Epitelové (funkční) buňky tkáně (například sliznice, žlázový epitel) jsou odděleny od podpůrné části (vazivo, cévy, nervy atd.) nebuněčnou vrstvou – bazální membránou. Karcinom v počátečním stádiu, který je omezen jen na epitel a nepřekračuje bazální membránu, je označován jako carcinoma in situ. Nádorové buňky dosud nemohly proniknout do lymfatických nebo krevních cév a nemohly tak vzniknout metastázy. Po chirurgickém odstranění nádoru in situ zpravidla není nutná další protinádorová léčba.
Pokud již nádorové buňky pronikly přes bazální membránu, jedná se o invazivní (infiltrující) karcinom, který již může vytvářet lymfogenní a hematogenní metastázy. Při malém porušení bazální membrány se jedná o počínající (iniciální, incipientní) invazivní růst nádoru.
Castlemanova choroba (angiofolikulární hyperplazie uzlin) je nenádorové onemocnění (zvětšení) mízních uzlin nebo dalších lymfatických tkání způsobené zmnožením B-lymfocytů. Postižení více lokalit může být spojeno s celkovými příznaky – horečkou, únavou, nechutenstvím, poklesem váhy. Nemocní s touto chorobou mají zvýšené riziko, že onemocní lymfomem.
CDK jsou skupina několika podobných bílkovin, které mají významnou úlohu v regulaci buněčného cyklu a tedy dělení buňky. CDK je aktivována tím, že se na ni naváže molekula ze skupiny cyklinů (proto „cyklin-dependentní“). Pokud jsou CDK inhibovány, je zablokováno dělení buňky a buňka hyne.
V léčbě nádorů se používají léky se skupiny inhibitory proteinové kinázy - inhibitory CDK abemaciklib, palbociklib a ribociklib.
Ozáření celého těla na lineárním urychlovači je speciální metoda radioterapie. Provádí se jako součást léčby některých hematologických nádorů (některé leukémie, lymfomy, myelom) před transplantací krvetvorných buněk. Cílem je zničení citlivých nádorových buněk a současně i zničení "normálních" imunitních buněk, které by útočily na buňky transplantované. Ve srovnání s ozářením nádorového ložiska se používá nižší dávka, protože je však ozářeno celé tělo, bez následné transplantace by i tato dávka byla smrtelná.
▼Protinádorový lék ze skupiny cílené léky, monoklonální protilátky, imunoonkologické léky / regulátory kontrolního bodu
Mechanismus účinku léku
- Imunitní T-lymfocyty (T-buňky) mohou přímo usmrtit nádorovou buňku, na jejíž povrchovou strukturu (antigen) se naváží. T-lymfocyt má na svém povrchu receptory (antigeny), které regulují jeho činnost. Tyto antigeny se proto též nazývají kontrolní body (anglicky checkpoit) imunitní reakce. Klíčovým regulátorem je antigen PD-1, který svojí aktivitou inaktivuje T-lymfocyt.
- Některé nádory mají (exprimují) na povrchu buněk antigen PD-L1 nebo PD-L2. Pokud se na takovou buňku naváže T-lymfocyt, dojde k vazbě antigenů PD-L1 nebo PD-L2 na receptor PD-1, což vede k inaktivaci T-lymfocytu. Nádorová buňka se tak brání před zničením.
- Cemiplimab se váže na ligand PD-1 na T-lymfocytu, který tak nemůže být inaktivován antigeny PD-L1 nebo PD-L2 na nádorových buňkách
Registrované indikace
- Spinocelulární karcinom kůže, metastazující nebo lokálně pokročilý, nevhodný ke kurativní operaci nebo radioterapii
- Bazocelulární karcinom kůže, metastazující nebo lokálně pokročilý s progresí při léčbě inhibitory signální dráhy hedgehog nebo při intoleranci této léčby
- Karcinom plic nemalobuněčný (NSCLC) s expresí antigenu PD-L1 u ≥ 50 % nádorových buněk, bez aberací EGFR, ALK a ROS1
- Karcinom hrdla děložního rekurentní nebo metastazující s progresí během léčby nebo po léčbě režimem s platinovým cytostatikem
Dle doporučení ČOS (Modrá kniha) může být lék použit u některých nádorů ze skupiny:
Způsob užívání léku
- Nitrožilní infuze 30 minut, každé 3 týdny, dlouhodobě
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
- Cemiplimab nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Po léčbě cemiplimabem byla hlášena únava
Informace o léku na informačním portálu Státního ústavu pro kontrolu léčiv (SÚKL)
Na této stránce jsou podrobné informace o přípravku včetně podrobné informace o indikacích (přesný typ a stádium onemocnění, kombinace s jinými léčivy, linie léčby nežádoucí účinky, apod.), podmínkách úhrady apod.
▼Přípravky označené tímto symbolem podléhají dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou Státnímu ústavu pro kontrolu léčiv (nahlásit nežádoucí účinek).
Při nutnosti dlouhodobého nebo opakovaného podávání léků nebo výživy do žíly bývá někdy vhodné zavedení centrálního žilního katétru.
Katétr je plastová hadička, zavádí se do žíly zpravidla pod klíční kostí tak, aby její konec byl až ve velké žíle u srdce. To umožňuje relativně rychlé podání většího množství tekutiny nebo podání léků, které by malou žílu podráždily a způsobovaly komplikace. Katétrem lze též měřit centrální žilní krevní tlak či odebírat krev. Konec katétru je mimo tělo, je tedy nutné jeho pravidelné ošetřování, aby se předešlo infekci. Nejčastěji používaný typ je Hickmanův katétr.
Při opakovaných aplikacích "běžných" infuzí nebo odběrech krve se používá tzv. port, který je celý pod kůží a ústí do některé periferní žíly.
▼Protinádorový lék ze skupiny cílené léky, inhibitory proteinové kinázy - inhibitory ALK
Mechanismus účinku léku
- Růst a dělení buněk a další buněčné pochody jsou řízeny systémem zevních signálů, receptorů na povrchu buňky a sítí signálních bílkovin uvnitř buněk. Nadměrná aktivita systému může vést ke vzniku nádoru a podporuje jeho další růst a metastazování a blokuje apoptózu.
- ALK je jedním z receptorů, chybou může dojít ke spojení (fúzi) genu ALK s jiným genem a vzniká tak velice aktivní fúzní protein, např. EML4-ALK. EML4-ALK je přítomen v asi 3-5 % plicních nádorů.
- Ceritinib inhibuje tyrosinkinázu tohoto fúzního proteinu a blokuje jeho aktivitu.
Registrované indikace
- Karcinom plic nemalobuněčný (NSCLC) s pozitivitou ALK
- první linie léčby pokročilého nádoru
- po předchozí léčbě krizotinibem
Dle doporučení ČOS (Modrá kniha) může být lék použit u některých nádorů ze skupiny:
Způsob užívání léku
- Tobolky užívané ústy jednou denně dlouhodobě,
- Nejméně jednu hodinu před a dvě hodiny po užití se nesmí jíst. Tobolky nedrtit, nekousat.
- Během léčby ceritinibem se nemá pít grapefruitová šťáva (může snížit odbourávání léku a zvýšit tak riziko nežádoucích účinků) a užívat přípravky obsahující třezalku tečkovanou (může snižovat účinnost léku)
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
- Přípravek má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Při řízení nebo obsluze strojů by mělo být dbáno opatrnosti, protože se může projevit únava nebo poruchy vidění.
Informace o léku na informačním portálu Státního ústavu pro kontrolu léčiv (SÚKL)
Na této stránce jsou podrobné informace o přípravku včetně podrobné informace o indikacích (přesný typ a stádium onemocnění, kombinace s jinými léčivy, linie léčby nežádoucí účinky, apod.), podmínkách úhrady apod.
▼Přípravky označené tímto symbolem podléhají dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou Státnímu ústavu pro kontrolu léčiv (nahlásit nežádoucí účinek).
Protinádorový lék ze skupiny cílené léky, monoklonální protilátky
Mechanismus účinku léku
- Na povrchu buněk (nejen nádorových) je receptor EGFR (HER1), který zprostředkuje vliv vnějších signálů (růstových faktorů) na buňku, řídí růst a vývoj buňky, její pohyb a metastazování nádoru, produkci angiogenních faktorů apod. Cetuximab se váže na EGFR a blokuje tak jeho vliv na buňku. Uvnitř buňky je signál předáván dalšími molekulami, mezi něž patří i skupina souhrnně označována jako RAS. Pokud dojde k mutaci genu RAS, jsou tyto molekuly aktivní i při blokádě EGFR, cetuximab by pak byl neúčinný. Vazbou cetuximab na nádorovou buňku se rovněž aktivuje imunitní reakce (na protilátkách závislá buněčná cytotoxicita, ADCC), která vede k usmrcení nádorové buňky
Registrované indikace
- Dlaždicobuněčný karcinom hlavy a krku
- v kombinaci s radioterapií u lokálně pokročilého onemocnění
- v kombinaci s režimem platinovým cytostatikem u relabujícího a/nebo metastatického onemocnění
- Karcinom tlustého střeva a konečníku s expresí EGFR, bez mutace genu RAS
- v kombinaci s režimem s irinotekanem
- v první linii v kombinaci s režime FOLFOX (fluorouracil, leukovorin, oxaliplatina)
- v monoterapii po selhání režimů s oxaliplatinou a irinotekanem
Dle doporučení ČOS (Modrá kniha) může být lék použit u některých nádorů ze skupiny:
Způsob užívání léku
- Nitrožilní infúze každý týden, první infúze 120 minut, další 60 minut.
- Premedikace: k prevenci nežádoucí reakce se hodinu před infúzí podávají kortikosteroidy a antihistaminika, jejich podání se doporučuje i před dalšími infúzemi.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
- Pokud se u pacientů objeví příznaky ovlivňující schopnost soustředit se a reagovat, je doporučeno, aby tito pacienti neřídili motorová vozidla nebo neobsluhovali stroje až do doby, než účinky odezní.
Informace o léku na informačním portálu Státního ústavu pro kontrolu léčiv (SÚKL)
Na této stránce jsou podrobné informace o přípravku včetně podrobné informace o indikacích (přesný typ a stádium onemocnění, kombinace s jinými léčivy, linie léčby nežádoucí účinky, apod.), podmínkách úhrady apod.
"Standardní" protinádorová léčba (cytostatika a radioterapie) působí "destrukčně" na DNA a dělící vřeténko všech buněk, které se aktivně dělí (tedy i zdravých tkání).
Cílené léky působí jako "vypínače" nebo "přepínače" pochodů aktivních především v buňkách nádorových.
Buňky mají složitý systém bílkovinných signálů, který aktivuje nebo tlumí jednotlivé pochody včetně růstu a dělení buňky. Jde jednak o transmembránové (= procházejí celou buněčnou membránou, mají část mimo buňku i uvnitř buňky) receptory, které přijímají signály (ligandy, růstové faktory) z okolí buňky a přes membránu je předávají dalším molekulám signální kaskády až do jádra buňky, kde je aktivován nebo blokován příslušný gen. Součástí těchto signálních molekul jsou (proteinové) kinázy, které odpovídají za předání signálu dalším molekulám. V buňce jsou rovněž specifické struktury – proteazomy, které jsou odpovědné za likvidaci bílkovin, které již splnily svoji funkci.
Na výše uvedené struktury nádorových buněk jsou cíleny tyto skupiny léků:
- monoklonální protilátky, váží se na molekuly na povrchu buňky (receptory, antigeny)
- inhibitory (proteinových) kináz, pronikají do buňky a blokují kinázy
- inhibitory proteazomu, pronikají do buňky a blokují proteazom
Dvě skupiny cílených léků neovlivňují přímo nádorové buňky. Jde jednak o antiangiogenní léčbu, která ovlivňuje krevní cévy zásobující nádor.
- antiangiogenní léčba (specifické monoklonální protilátky nebo inhibitory kináz)
Další skupinou jsou imunoonkologické léky, které aktivují imunitní mechanismy nebo brání tomu, aby nádorová buňka tyto mechanismy blokovala
- imunoonkologické léky / regulátory kontrolního bodu (specifické monoklonální protilátky)
Mechanismem účinku k cílené léčbě patří i hormonální léčba působící na ose signály (= hormony) – steroidní receptory. Z "historických" důvodů je hormonální léčba uváděna samostatně.
▼Protinádorový lék ze skupiny cytostatická buněčná terapie, buněčná imunoterapie - CAR-T léčba
Mechanismus účinku léku
- Imunoterapeutický přípravek vytvořený z geneticky modifikovaných pacientových vlastních T-buněk = CAR-T-buněk, váže se na nádorové buňky exprimující antigen BCMA. Po spojení CAR-T-buňky s cílovými buňkami exprimujícími BCMA se aktivují signální kaskády, což vede u T-buněk k aktivaci, proliferaci, výsledkem je apoptóza a nekróza cílových buněk
Registrované indikace
- Mnohočetný myelom relabující nebo refrakterní, u pacientů, kteří podstoupili alespoň tři předchozí terapie včetně imunomodulátoru, inhibitoru proteazomu a monoklonální protilátky proti antigenu CD38, s progresí během poslední léčby
Způsob užívání léku
- Jednorázová nitrožilní infuze
- Přípravek je určen pro specifického pacienta, nesmí být podán jinému pacientovi
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
- Vzhledem k možnosti výskytu neurologických příhod jsou pacienti během 8 týdnů po infuzi ohroženi narušením nebo snížením vědomí nebo koordinace. Pacienty nemají během tohoto úvodního období a při novém nástupu jakýchkoli neurologických příznaků řídit a účastnit se na nebezpečných pracích nebo činnostech, jako je obsluha těžkých nebo potenciálně nebezpečných strojů
Informace o léku na informačním portálu Státního ústavu pro kontrolu léčiv (SÚKL)
Na této stránce jsou podrobné informace o přípravku včetně podrobné informace o indikacích (přesný typ a stádium onemocnění, kombinace s jinými léčivy, linie léčby nežádoucí účinky, apod.), podmínkách úhrady apod.
▼Přípravky označené tímto symbolem podléhají dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou Státnímu ústavu pro kontrolu léčiv (nahlásit nežádoucí účinek).
Lék ze skupiny antibakteriální léčiva pro systémovou (celkovou) aplikaci
Mechanismus účinku léku
- Ciprofloxacin je fluorochinolové antibiotikum, to znamená, že působí inhibičně na oba bakteriální enzymy, topoizomerázu II a topoizomerázu IV, které jsou potřebné pro replikaci, transkripci, opravu a rekombinaci bakteriální DNA.
Použití léku u onkologických pacientů
- Léčba infekcí
- Profylaxe při léčbě některých lymfomů
Způsob užívání léku
- Potahované tablety užívané ústy dvakrát denně.
- Tablety se nemají užívat s mléčnými výrobky (např. mlékem, jogurtem) nebo s ovocným džusem obohaceným minerály (např. s pomerančovým džusem obohaceným o kalcium)
- Nitrožilní infúze 30 – 60 minut dvakrát denně
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
- Vzhledem ke svým neurologickým účinkům může ciprofloxacin ovlivnit dobu reakce. Z tohoto důvodu může být schopnost řídit a obsluhovat stroje snížená, a to zejména je-li užíván v kombinaci s alkoholem.
Informace o léku na informačním portálu Státního ústavu pro kontrolu léčiv (SÚKL)
Na této stránce jsou podrobné informace o přípravku včetně podrobné informace o indikacích (přesný typ a stádium onemocnění, kombinace s jinými léčivy, linie léčby nežádoucí účinky, apod.), podmínkách úhrady apod.
Cirkadiální rytmus je biologický rytmus změn biologických funkcí, jako jsou krevní tlak, teplota nebo úroveň metabolismu. Jednotlivé tkáně mají víceméně nezávislé "biologické hodiny", "centrální hodiny" jsou v hypotalamu (část mozku). Hypotalamus řídí uvolňování melatoninu, který ovlivňuje činnost ostatních tkání a navozuje spánek. Hypotalamus je ovlivňován rovněž změnami zevního prostředí, zejména střídáním dne a noci (prostřednictvím světločivných buněk v očích).
Více v článku Spánek.
Protinádorový lék ze skupiny platinová cytostatika
Bývá označen zkratkou cDDP nebo DDP
Mechanismus účinku léku
- Cisplatina se váže na DNA a poškozuje ji podobně jako alkylační cytostatika, vytváří pevné propojení obou řetězců nebo rozlomení řetězců DNA, tyto změny vedou k nesprávné funkci buňky a nemožnosti jejího dělení.
Registrované indikace
- Karcinom hlavy a krku
- Karcinom plic (NSCLC, SCLC)
- Sarkomy
- Melanom
- Karcinom děložního čípku
- Karcinom těla děložního (endometria)
- Karcinom vaječníků a vejcovodů
- Karcinom prostaty
- Karcinom močového měchýře
- Nádory varlat
- Lymfomy
Dle doporučení ČOS (Modrá kniha) může být lék použit u některých nádorů ze skupiny:
- Nádory hlavy a krku
- Nádor jícnu a přechodu jícnu v žaludek
- Nádory žaludku
- Nádor řiti a řitního kanálu
- Primární nádory jater, žlučníku a žlučových cest
- Nádory slinivky břišní
- Nádory průdušek, plic, pohrudnice a brzlíku
- Nádory kosti
- Nádory kůže
- Nádory prsu
- Nádor vulvy
- Nádor pochvy
- Nádory hrdla děložního
- Nádory těla děložního
- Nádory vaječníků a vejcovodů
- Gestační trofoblastická nemoc
- Nádory varlat
- Nádory močového měchýře
- Nádory mozku
- Nádor bez určení lokalizace
- Nádory lymfatických tkání
- Neuroendokrinní nádory
Způsob užívání léku
- Nitrožilní infúze 6-8 hodin, zpravidla jednou za 3 – 4 týdny.
- Cisplatina se vylučuje ledvinami, aby nedošlo k jejich poškození, je nutný před infúzí cisplatiny i po ni dostatečný přívod tekutin nitrožilními infúzemi, popř. podpora vylučování moči infúzí manitolu.
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
- Vzhledem k profilu nežádoucích účinků (např. nefrotoxicita) je možné ovlivnění schopnosti řídit a obsluhovat stroje.
Informace o léku na informačním portálu Státního ústavu pro kontrolu léčiv (SÚKL)
Na této stránce jsou podrobné informace o přípravku včetně podrobné informace o indikacích (přesný typ a stádium onemocnění, kombinace s jinými léčivy, linie léčby nežádoucí účinky, apod.), podmínkách úhrady apod.