▼Protinádorový lék ze skupiny cytostatika
Mechanismus účinku léku
- Asparagin je aminokyselina nutná pro tvorbu bílkovin. Buňky normálních tkání dokáží tuto aminokyselinu vytvářet, lymfoblastické nádorové buňky nemají dostatek enzymu nutného pro syntézu asparaginu, a proto jej potřebují získávat z okolí.
- Asparagináza rozkládá asparagin, to vede k jeho nedostatku v nádorových buňkách a k poruše tvorby bílkovin, DNA a RNA. Pegaspargáza je konjugát L-asparaginázy s monometoxypropylenglykolem, tato konjugace mění distribuci L‑asparaginázy v organismu, nikoli její mechanizmus účinku
Registrované indikace
Způsob užívání léku
- Nitrožilní infúze 1 – 2 hodiny nebo nitrosvalová injekce každé 2 týdny
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
- Přípravek může mít výrazný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje tím, že mění schopnost reakce.
Informace o léku na informačním portálu Státního ústavu pro kontrolu léčiv (SÚKL)
Na této stránce jsou podrobné informace o přípravku včetně podrobné informace o indikacích (přesný typ a stádium onemocnění, kombinace s jinými léčivy, linie léčby nežádoucí účinky, apod.), podmínkách úhrady apod.
▼Přípravky označené tímto symbolem podléhají dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou Státnímu ústavu pro kontrolu léčiv (nahlásit nežádoucí účinek).
▼Protinádorový lék ze skupiny cílené léky, monoklonální protilátky, imunoonkologické léky / regulátory kontrolního bodu
Mechanismus účinku léku
- Imunitní T-lymfocyty (T-buňky) mohou přímo usmrtit nádorovou buňku, na jejíž povrchovou strukturu (antigen) se naváží. T-lymfocyt má na svém povrchu receptory (antigeny), které regulují jeho činnost. Tyto antigeny se proto též nazývají kontrolní body (anglicky checkpoit) imunitní reakce. Klíčovým regulátorem je antigen PD-1, který svojí aktivitou inaktivuje T-lymfocyt. Některé nádory mají (exprimují) na povrchu buněk antigen PD-L1 nebo PD-L2. Pokud se na takovou buňku naváže T-lymfocyt, dojde k vazbě antigenů PD-L1/PD-L2 na receptor PD-1, což vede k inaktivaci T-lymfocytu. Nádorová buňka se tak brání před zničením.
- Pembrolizumab se váže na receptor PD-1 na T-lymfocytu, tím znemožňuje jeho vazbu s PD-L1/PD-L2 T-lymfocyt zůstává aktivní a může zničit nádorovou buňku.
Registrované indikace
- Pembrolizumab je indikován v monoterapie nebo v kombinaci s chemoterapií u jednotlivých indikací též v závislosti na expresi PD-L1
- Dlaždicobuněčný karcinom hlavy a krku
- Karcinom jícnu
- Kolorektální karcinom
- Karcinom prsu triple negativní (TNBC)
- Karcinom endometria (těla děložního)
- Karcinom plic nemalobuněčný (NSCLC)
- Melanom
- Karcinom ledviny
- Uroteliální karcinom (urotel = epitel vývodných močových cest včetně močového měchýře)
- Hodgkinův lymfom
Dle doporučení ČOS (Modrá kniha) může být lék použit u některých nádorů ze skupiny:
- Nádory hlavy a krku
- Nádory jícnu a přechodu jícnu v žaludek
- Nádory žaludku
- Nádory tlustého střeva a konečníku
- Primární nádory jater, žlučníku a žlučových cest
- Nádory průdušek, plic, pohrudnice a brzlíku
- Nádory kůže
- Nádory prsu
- Nádory těla děložního
- Gestační trofoblastická nemoc
- Nádory ledviny
- Nádory močového měchýře
- Melanom uvey (části oka)
- Nádory bez určení lokalizace
- Nádory lymfatických tkání
Způsob užívání léku
- Nitrožilní infúze 30 minut každé 3 týdny
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
- Pembrolizumab může mít mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Po podání byla hlášena únava.
Informace o léku na informačním portálu Státního ústavu pro kontrolu léčiv (SÚKL)
Na této stránce jsou podrobné informace o přípravku včetně podrobné informace o indikacích (přesný typ a stádium onemocnění, kombinace s jinými léčivy, linie léčby nežádoucí účinky, apod.), podmínkách úhrady apod.
▼Přípravky označené tímto symbolem podléhají dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou Státnímu ústavu pro kontrolu léčiv (nahlásit nežádoucí účinek)
Protinádorový lék ze skupiny cytostatika – antimetabolity, analoga kyseliny listové
Mechanismus účinku léku
- Kyselina listová a její metabolity jsou faktorem důležitým pro syntézu DNA. Pemetrexed inhibuje několik enzymů závislých na kyselině listové a metabolitech (tymidylátsyntáza - TS dihydrofolátreduktáza - DHFR a glycinamid ribonukleotid formyltransferáza – GARFT). Je tak inhibována syntéza stavebních kamenů DNA.
Registrované indikace
- Karcinom plic nemalobuněčný (NSCLC); nádor jiného typu než převážně z dlaždicových buněk
- první linie v kombinaci s cisplatinou
- udržovací monoterapie po ukončení léčby režimem s platinovým cytostatikem, pokud nedošlo k progresi
- monoterapie druhé linie
- Mezoteliom pohrudnice neresekovatelný, v kombinaci s cisplatinou
Dle doporučení ČOS (Modrá kniha) může být lék použit u některých nádorů ze skupiny:
Způsob užívání léku
- Nitrožilní infúze 10 minut jednou za tři týdny
- Premedikace: ke snížení výskytu a závažnosti kožních reakcí se podá kortikosteroid den před podáním pemetrexedu, v den jeho podání a v den po jeho podání. V průběhu léčby se podává kyselina listová (tablety) a vitamin B12 (injekce do svalu)
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
- Pemetrexed může způsobovat únavu, při únavě by pacienti neměli řídit nebo neobsluhovat stroje
Informace o léku na informačním portálu Státního ústavu pro kontrolu léčiv (SÚKL)
Na této stránce jsou podrobné informace o přípravku včetně podrobné informace o indikacích (přesný typ a stádium onemocnění, kombinace s jinými léčivy, linie léčby nežádoucí účinky, apod.), podmínkách úhrady apod.
▼Protinádorový lék ze skupiny cílené léky, inhibitory proteinové kinázy - inhibitory FGFR
Mechanismus účinku léku
- Růst a dělení buněk a další buněčné pochody jsou řízeny systémem zevních signálů, receptorů na povrchu buňky a sítí signálních bílkovin uvnitř buněk. Nadměrná aktivita systému může vést ke vzniku nádoru a podporuje jeho další růst a metastazování a blokuje apoptózu.
- FGFR je buněčný receptor pro růstový faktor FGF. Při nadbytku FGF nebo při mutaci nebo fúzi genu FGFR (vyskytují se u 10-16 % případů karcinomu žlučových cest) je signální aktivita výrazně zvýšena.
- Pemigatinib inhibuje signalizaci receptoru FGFR, snižuje tak životaschopnost nádorových buněk.
Registrované indikace
-
Cholangiokarcinom (karcinom žlučových cest) s fúzi nebo translokací genu receptoru 2 fibroblastového růstového faktoru (FGFR2) s progresí po alespoň jedné předchozí systémové léčbě; monoterapie
Dle doporučení ČOS (Modrá kniha) může být lék použit u některých nádorů ze skupiny:
Způsob užívání léku
- Tablety užívané ústy, jednou denně, 14 dní, následně 7 dní bez léčby
- Užívá se bez ohledu na jídlo
- Během léčby je nutná nízkofosfátová dieta, popř. i léky upravující hladinu fosfátů v krvi
- Během léčby se nemají požívat přípravky obsahující třezalku tečkovanou (mohou snížit účinnost)
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
- Pemigatinib má mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Při léčbě se může projevit únava nebo poruchy zraku. Proto je třeba při řízení vozidel nebo obsluze strojů postupovat s opatrností
Informace o léku na informačním portálu Státního ústavu pro kontrolu léčiv (SÚKL)
Na této stránce jsou podrobné informace o přípravku včetně podrobné informace o indikacích (přesný typ a stádium onemocnění, kombinace s jinými léčivy, linie léčby nežádoucí účinky, apod.), podmínkách úhrady apod.
▼Přípravky označené tímto symbolem podléhají dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou Státnímu ústavu pro kontrolu léčiv (nahlásit nežádoucí účinek).
Penetrace (z latinského penetratio) = proniknutí, pronikání, vniknutí. Dle kontextu může jít například o pronikání patologického procesu (nádoru, zánětu, vředu) do okolních tkání, prostup podaného léku z cév do tkáně, průnik penisu do vaginy atd.
Penetrující = pronikající, např. ve spojení penetrující poranění = poranění pronikající tělesným povrchem (kůží) až do tělesné dutiny (např. břicha) nebo orgánu (např. mozek)
Performance status (PS) je zhodnocení celkového stavu pacienta / stavu tělesné výkonnosti. Jde o pomocné kritérium při rozhodování o nejvhodnější léčbě. Např. úhrada některých léků zdravotními pojišťovnami je podmíněna odpovídajícím PS.
V praxi se používají tři škály
- Karnofského performance status (KPS) udává procento výkonnosti od 0 do 100 = plně aktivní
- ECOG* performance status (ECOG PS) udává bodové hodnocení ve škále 0 = plně aktivní až 5
- WHO** performance status (WHO PS) udává bodové hodnocení ve škále 0 = plně aktivní až 5 podobně jako ECOG PS
*Eastern Cooperative Oncology Group = Východní kooperativní onkologická skupina v USA, **World Health Organization = Světová zdravotnická organizace
Karnofského PS
- 100 Schopen normálních aktivit, není nutná zvláštní péče. Normální, bez obtíží, bez známek nemoci
- 90 Schopen normálních aktivit, mírné známky nebo příznaky nemoci
- 80 Normální aktivita za zvýšeného úsilí, známky nebo příznaky nemoci.
- 70 Neschopen práce, schopen normálního života doma a postarat se o většinu osobních věcí, potřebná pomoc různého rozsahu. Pečuje o sebe, neschopen normálních aktivit ani práce
- 60 Postará se o většinu svých potřeb, občas potřebuje pomoc
- 50 Nutná významná pomoc, častá zdravotnická péče
- 40 Neschopen péče o sebe nutná institucionální péče nebo hospitalizace, onemocnění se může rychle zhoršovat. Neschopný, nutná specializovaná péče a pomoc
- 30 Těžce neschopný, je indikována hospitalizace, smrt bezprostředně nehrozí
- 20 Velmi nemocný, hospitalizace nutná, nezbytná aktivní podpůrná léčba
- 10 Umírající
- 0 Mrtvý
ECOG PS (horní řádky v tabulce)
WHO PS (dolní řádky v tabulce)
- 0 Plně aktivní, je schopen všech běžných aktivit bez omezení
Plně aktivní, více méně ve stejné míře jako před nemocí - 1 Omezení fyzicky náročných aktivit, ambulantní, schopen lehčí práce např. domácí práce, kancelářská práce
Neschopnost těžké fyzické práce, ale možnost vykonávat cokoli jiného - 2 Ambulantní, schopen péče o sebe, ale neschopen jakékoli práce, mimo lůžko více než 50 % denní doby.
Mimo lůžko více než polovinu dne, schopen péče o sebe, neschopen práce - 3 Schopen omezené péče o sebe, upoután na lůžko více než 50 % denní doby
Na lůžku nebo v křesle více než polovinu dne, při péči o sebe nutná pomoc - 4 Zcela neschopný, neschopen péče o sebe, upoután na lůžko nebo do křesla
Po celou dobu upoután na lůžko nebo křeslo, výrazná potřeba pomoci - 5 Mrtvý
Perineum (hráz) je oblast na spodině pánve mezi sponou kosti stydké a kostrčí, nebo úžeji mezi řitním otvorem a pohlavními orgány
Perineurální šíření (permeace) nádoru je růst / šíření nádoru podél nervu
Perkutánní endoskopická gastrostomie (PEG) (řecky gaster = žaludek, latinsky stoma = ústí) je sonda (hadička) zavedená do žaludku přes kůži (= perkutánní, latinsky cutis = kůže) při endoskopii.
Perkutánní endoskopická jejunostomie (PEJ) je sonda zavedená do tenkého střeva (jejuna).
Tyto sondy se používají k výživě nebo k podání léku u pacienta, který není schopen přijímat potravu ústy. PEJ se užívá v případech, kdy není možné podávat výživu do žaludku.
Více v článku Výživové sondy.
Perorální podání (orální, per os, p.o.) je podání léku ústy ve formě roztoku, suspenze, tobolek, tablet, enterosolventních tablet (nerozpouštějí se v žaludku, ale až v tenkém střevu) atd.
Perorálně lze podávat léky, které nejsou v zažívacím traktu nežádoucím způsobem rozkládány, a které se ze zažívacího traktu (z tenkého střeva) dostatečně vstřebávají.
Nevýhodou je pomalejší nástup účinku a rozdíly biologické dostupnosti (= procenta vstřebaného léku), která se může lišit mezi různými lidmi, ale i u téhož člověka v závislosti na mnoha faktorech, včetně požitého jídla (proto je někdy nutné podáni na lačno nebo naopak s jídlem) nebo u preparátů různých výrobců (např. při různé rozpustnosti tablety). Protože krev ze střeva protéká nejprve játry je účinnost léku závislá i na aktivitě jaterních enzymů (viz meziléková interakce).
Specifickou skupinou jsou léky, kde je naopak vstřebávání nežádoucí, např. antibiotika či chemoterapeutika k léčbě střevních infekcí nebo léky proti zácpě.
Personalizovaná léčba (léčba na míru, anglicky tailored medicine) zohledňuje při volbě léčebného postupu celou škálu vlastností nádoru i pacienta. Možnosti personalizované léčby se postupně rozšiřují jednak novými poznatky v oblasti biologie nádoru, jednak zaváděním nových léků.
Hodnotí se nejen histologie nádoru a stádium onemocnění, ale též stav steroidních a jiných receptorů nebo antigenů (biomarkery), či aktivita celého souboru genů a proteinů (genomické / proteomické vyšetření) v nádorových buňkách. Důležité jsou i celkový stav pacienta a jeho přání.
Léčba několika nemocných se zdánlivě stejným onemocněním se tak může výrazně lišit.
▼Protinádorový lék ze skupiny cílené léky, monoklonální protilátky
Mechanismus účinku léku
- Na povrchu buněk se nachází skupina receptorů HER: HER1/EGFR HER2 HER3 a HER4. Receptory HER1 HER3 a HER4 jsou aktivovány vnějšími signálními molekulami (ligandy), HER2 je aktivovaný trvale. Aby mohl být signál vyslán dále do buňky, musí nejprve jakékoli dva aktivované receptory HER vytvořit pár (dimér). HER2 pozitivní buňky mají na svém povrchu mnohonásobně vyšší počet HER2, diméry se tak tvoří mnohem častěji a prorůstová signalizace do buňky je vysoká.
- Pertuzumab se váže na HER2, tím brání vytváření dimérů s tímto receptorem a signalizaci tak blokuje, což může vést k zastavení růstu a apoptóze (smrti) buňky. Vazbou pertuzumabu na nádorovou buňku se rovněž aktivuje imunitní reakce (na protilátkách závislá buněčná cytotoxicita ADCC), která vede k usmrcení nádorové buňky.
- Viz vyšetření IHC a ISH.
Registrované indikace
- Karcinom prsu HER2 pozitivní
- neoadjuvantní léčba lokálně pokročilého, inflamatorního nádoru nebo nádoru s vysokým rizikem v kombinaci s trastuzumabem a chemoterapií
- adjuvantní léčba nádoru s vysokým rizikem
- metastatický nebo lokálně rekurentní nádor dosud neléčený anti-HER2 léky nebo chemoterapií; v kombinaci s trastuzumabem a docetaxelem
Dle doporučení ČOS (Modrá kniha) může být lék použit u některých nádorů ze skupiny:
- Nádory hlavy a krku (nádory slinných žláz)
- Nádory prsu
Způsob užívání léku
- Nitrožilní infúze každé 3 týdny první infúze 60 minut další 30-60 minut
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
- Na základě hlášených nežádoucích účinků se neočekává, že by přípravek ovlivňoval schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacientům s reakcemi na infúzi má být doporučeno, aby neřídili a neobsluhovali stroje až do úplného odeznění příznaků
Informace o léku na informačním portálu Státního ústavu pro kontrolu léčiv (SÚKL)
Na této stránce jsou podrobné informace o přípravku včetně podrobné informace o indikacích (přesný typ a stádium onemocnění, kombinace s jinými léčivy, linie léčby nežádoucí účinky, apod.), podmínkách úhrady apod.
▼Přípravky označené tímto symbolem podléhají dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou Státnímu ústavu pro kontrolu léčiv (nahlásit nežádoucí účinek).
Poznámka: viz též směs pertuzumab a trastuzumab
▼Protinádorový lék ze skupiny cílené léky, monoklonální protilátky
Mechanismus účinku léku
- Při HER2-pozitivitě je počet receptorů HER2 na povrchu buňky mnohonásobně zvýšen proti normálnímu stavu (= overexprese), to vede ke zvýšené signalizaci do nitra buňky a k růstu a dělení buněk.
- Přípravek obsahuje dvě různé monoklonální protilátky - pertuzumab a trastuzumab, které se váží na různé části receptoru HER2 a pomocí vzájemně se doplňujících mechanismů blokují signalizaci HER2.
- Vazbou protilátek na nádorovou buňku se rovněž aktivuje imunitní reakce (na protilátkách závislá buněčná cytotoxicita), která vede k usmrcení nádorové buňky.
- Viz vyšetření IHC a ISH.
Registrované indikace
- Karcinom prsu HER2-pozitivní
- neoadjuvantní léčba lokálně pokročilého, inflamatorního nádoru nebo nádoru s vysokým rizikem v kombinaci s chemoterapií
- adjuvantní léčba nádoru s vysokým rizikem rekurence
- metastatický nebo lokálně rekurentní nádor dosud neléčený anti-HER2 léky nebo chemoterapií; v kombinaci s docetaxelem
Dle doporučení ČOS (Modrá kniha) může být lék použit u některých nádorů ze skupiny:
Způsob užívání léku
- Podkožní injekce, pomalé podání asi 5 minut, každé 3 týdny
Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
- Přípravek má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, při reakci na injekcí nebo závrati je třeba doporučit, aby pacienti neřídili motorová vozidla a neobsluhovali stroje, dokud příznaky neodezní.
Informace o léku na informačním portálu Státního ústavu pro kontrolu léčiv (SÚKL)
Na této stránce jsou podrobné informace o přípravku včetně podrobné informace o indikacích (přesný typ a stádium onemocnění, kombinace s jinými léčivy, linie léčby nežádoucí účinky, apod.), podmínkách úhrady apod.
▼Přípravky označené tímto symbolem podléhají dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou Státnímu ústavu pro kontrolu léčiv (nahlásit nežádoucí účinek).
