ZVÝŠENÁ ENZYMOVÁ AKTIVITA DIPEPTIDYLPEPTIDÁZY-IV V PLAZMĚ A NÁDOROVÉ TKÁNI U PACIENTŮ S DUKTÁLNÍM ADENOKARCINOMEM PANKREATU

Úvod:  

Duktální adenokarcinom pankreatu (PDAC) je často asociován s poruchou glukoregulace. Dipeptidylpeptidáza-IV (DPP-IV) a fibroblastový aktivační protein (FAP) jsou aminopeptidázy, které se podílí na inaktivaci řady bioaktivních peptidů vč. působků regulujících sekreci inzulinu. Předkládaná studie analyzuje expresi a lokalizaci DPP-IV a FAP u pacientů s PDAC.

Metodika:

Plazmatická koncentrace a enzymová aktivita DPP-IV a FAP byla stanovena u 93 pacientů s PDAC, 39 pacientů s diabetem mellitem 2 typu (DM2) a 29 kontrolních subjektů, a dále v párových vzorcích nenádorové a nádorové tkáně 48 pacientů s PDAC. Lokalizace DPP-IV a FAP byla určena s využitím imunohistochemie a katalytické histochemie.

Výsledky:

Enzymová aktivita a koncentrace DPP-IV byla vyšší v nádorové tkáni PDAC ve srovnání s nenádorovou pankreatickou tkání. DPP-IV byla exprimována v nádorových buňkách a aktivovanými (myo)fibroblasty ve fibrotickém stromatu. FAP byl exprimován ve stromálních buňkách a části nádorových buněk a jeho exprese byla zvýšená v nádorech. Plazmatická DPP-IV aktivita a především poměr mezi DPP-IV enzymovou aktivitou a koncentrací u pacientů s PDAC a recentně vzniklou poruchou glukoregulace byly zvýšeny ve srovnání s pacienty s DM2 bez PDAC. Naopak plazmatická aktivita FAP byla u PDAC ve srovnání s DM2 bez PDAC a kontrolami snížená a vzrostla po chirurgickém odstranění nádoru.

Závěr:

Enzymová aktivita DPP-IV je zvýšena v nádorové tkáni PDAC a v plazmě u PDAC pacientů s nedávno vzniklým diabetem či prediabetem. Tyto změny by mohly přispívat k často pozorované asociaci PDAC a recentně vzniklé poruchy glukoregulace.