Konference: 2008 XXXII. Brněnské onkologické dny a XXII. Konference pro sestry a laboranty
Kategorie: Nádorová biologie/imunologie/genetika a buněčná terapie
Téma: I. Experimentální onkologie
Číslo abstraktu: 021
Autoři: Mgr. Václav Diopan; Ing. Johana Nákielná; Mgr. Ivo Fabrik; Ing. Anna Vašátková, Ph.D.; Ing. Michal Večerek; doc.RNDr. Vojtěch Adam, Ph.D.; Ing. Ladislav Zeman, CSc.; doc.Ing. René Kizek, Ph.D.
Klíčová slova
Protinádorová léčiva, komplexní sloučeniny platiny, léková
rezistence, elektroanalytické techniky, metalothionein.
Platinová cytostatika se již dlouho používají v protinádorové
terapii. Indikují se jako paliativní a adjuvantní léčba u nádorů
vycházejících z různých tkání (melanomy, sarkomy, maligních
lymfomy). Nejpoužívanější je stále cis-platina, i přestože
se jedná o lék první generace. K druhé generaci se řadí
carboplatina (struktury uvedeny na obr. 1). Experimentálně jsou
syntetizovány další platinové komplexy s chemoterapeutickou
účinností, které v budoucnu pravděpodobně nahradí
cis-platinu, pro jejich menší toxicitu. Z pohledu
anorganické chemie je cis-platina jednoduchá koordinační
reaktivní sloučenina schopná interagovat s mnoha biologickými
molekulami. Na kovalentní modifikaci DNA spočívá její cytotoxická
aktivita. Cis-platina dovoluje vytvořit při interakci dvě
vazby. V molekule DNA se tak vytváří jak meziřetězcové tak
vnitrořetezové vazby vedoucí nakonec k zablokování syntézy nové DNA
a inhibici transkripce. Vysoká reaktivita nevede pouze k žádaným
účinkům (blokace dělení), ale i k neselektivnímu poškozování
dalších biologických molekul obsahující merkrapto skupinu v
redukované formě. Podobně jako jiné kovy vytváří platina komplexy
se sirnými sloučeninami (Prusa a kol., 2006). In vitro byla
prokázána tvorba komplexu s redukovaným glutathionem a
metalothioneinem (Zitka a kol., 2007). Čehož bylo využito k
sestrojení biosenzoru vhodného pro analýzu platiny (Krizkova a
kol., 2007). Obecná reakce thiolových látek s cis-platinou
pravděpodobně probíhá podle schématu uvedeném na obr. 2. Molekula
cisplatiny reaguje se dvěma molekulami glutathionu. Velmi závažným
problémem je vznik rezistence na protinádorovou léčbu. Thiolové
sloučeniny jako (MT a GSH) obsažené v organizmu či v nádorových
buňkách může být odpovědné za snižování terapeutické koncentrace
léčiva a tak následnému selhání léčby (Prusa a kol., 2006). Je
známo, že jednou z velmi významných sloučenin vázajících ionty
těžkých kovů je metalothionein. Tento peptid s vysokým obsahem
cysteinu a molekulovou hmotností okolo 6 kDa se vytváří jako
odpověď na přítomnost škodlivého množství kovů ve vnitfiním
prostředí organizmu. Cílem této práce bylo sledovat změny hladiny
MT po jednorázovém podání cis-platiny…
Plný text v pdf
Datum přednesení příspěvku: 18. 4. 2008
