VYUŽITÍ FARMAKOGENOMIKY (5-FU A FCGR) U PACIENTEK S KARCINOMEM PRSU

Úvod

Trendem moderní medicíny je optimalizace léčebných a diagnostických postupů (personalizovaná medicína) u konkrétního pacienta s využitím moderních metod. Významné je v tomto ohledu zejména uplatnění metod imunohistochemie a molekulární biologie. Perspektivní oblastí je farmakogenomika, která studuje genové polymorfismy vedoucí k individualizaci farmakoterapie se zohledněním individuálního genového potenciálu pacienta. Jednou z možností farmakogenomiky je detekce polymorfismů ovlivňujících metabolismus analogů 5-fluorouracilu (5-FU), využívaného při chemoterapii solidních nádorů. Bylo prokázáno, že pacienti s mutací v genu DPYD nemohou inaktivovat 5-FU a dochází u nich k projevům vysoké toxicity. Dalším možným kandidátem je Fc receptor gama (FCGR), mutace v genu H131R pro tento receptor ovlivňují odpověď na léčbu trastuzumabem (Herceptin) u pacientek s metastazujícím karcinomem prsu a mutace v genu F158V ovlivňují odpověď na léčbu cetuximabem (Erbitux) u pacientů s kolorektálním karcinomem.

Studie

Naše studie zahrnuje 22 pacientek s diagnostikovaným karcinomem prsu, u kterých byla imunohistochemicky a/nebo cytogeneticky metodou FISH prokázána exprese/ amplifikace genu HER2/neu. Tyto pacientky byly léčeny chemoterapií (5-FU) v kombinaci s biologickou léčbou (trastuzumab). Pacientky byly rozděleny do skupin dle toxicity na 5-FU a odpovědi na léčbu trastuzumabem. U všech pacientek byla provedena analýza mutací v genu pro Fc receptor gama a polymorfismů ovlivňujících metabolismus analogů 5-FU. Metodicky jsme použili PCR reakci s následnou reverzní hybridizací na stripy 5-FU a FCGR SripAssay (Pentagen; ViennaLab).

Závěr

Na základě zjištěných údajů se nám podařilo u pacientek s amplifikací genu HER2/neu stanovit jejich genetický profil umožňující výběr vhodných kandidátek pro následnou onkologickou terapii.

e-mail: stanek.libor@seznam.cz