Vysokodávkovaný metothrexát v dětské onkologii - back to bench from bedside for a while?

Metothrexát (MTX) zůstává jedním ze základních cytostatik v dětské onkologii. Dostupnost antidota - leukovorinu (LV) umožnila eskalaci dávek MTX na takřka průmyslové hodnoty, s cílem dosahovat významně vyšších plasmatických koncentrací, než jsou hladiny plasmatického folátu. Nicméně, klinický přínos používání těchto extremně vysokých dávek zůstává problematický a ani sofistikované klinické studie nenalezly korelaci mezi exposicí pacienta s ALL metothrexátu a celkovým přežitím, či dobou do události.

Neexistuje dosud také žádný konsensus mezi různými renomovanými pediatrickoonkologickými pracovními skupinami v tom, jaké je optimální načasování systémového MTX, jeho dávka, optimální dávka a načasování LV, ani optimální načasování lumbální punkce v souvislosti se systémově podávaným MTX. Autoři presentují přehled problematiky, spolu s vlastními publikovanými, i dosud nepublikovanými daty srovnávající farmakokinetická data u dětí léčených vysokodávkovaným MTX s leukovorinovou rescue a dětí léčených dávkami MTX o 2 řády nižšími, avšak bez následné leukovorinové rescue.