Konference: 2014 5. pražské mezioborové onkologické kolokvium Prague ONCO
Kategorie: Genitourinární nádory
Téma: Nový algoritmus léčby karcinomu prostaty
Číslo abstraktu: 44
Autoři: MUDr. Jozef Kubinyi, Ph.D., FEBNM
Karcinom prostaty patří k nejčastějším mužským malignitám. Většina komplikací a prakticky veškerá mortalita je spojena s metastatickým a kastračně rezistentním stádiem onemocnění (mCRPC). Karcinom prostaty metastazuje primárně do kostí (1). Kostní metastázy mohou vést k závažným komplikacím, jako je selhání kostní dřeně, patologické zlomeniny či míšní komprese. Všechny zmíněné jednotky snižují kvalitu života a mohou případně vést až k úmrtí (2, 3). Cílená kostní léčba proto může snížit rozsah postižení a ovlivnit kvalitu života(4, 5). Pro paliativní léčbu kostních metastáz u mCRPC byla již dávněji schválena radiofarmaka stroncium-89 (1,5–2,2 MBq/kg) a samarium-153 (37 MBq/ kg; viz tabulka 1). Tato radiofarmaka vedla k symptomatické úlevě u více než poloviny pacientů.(6, 7). Nicméně délka léčebné odpovědi je limitovaná (týdny až měsíce) a délka celkového přežití není těmito látkami prodloužena. Jejich podávání je rovněž spojováno s vyšším útlumem kostní dřeně.
Novou možností ovlivnění kostní choroby u pacientů s mCRPC zevními zářiči je použití radia-223. Radium-223 se obdobně jako vápník zabudovává do přestavující se kosti v těsném okolí kostních metastáz (tvoří komplexy s kostním minerálem hydroxyapatitem). Vysoký lineární energetický přenos alfa částic radia-223 (80 keV/mikrometr) vede k vysoké frekvenci zlomů dvoušroubovice DNA v okolních nádorových buňkách s cytotoxickým efektem. Uvádí se, že zatímco u beta zářičů je nutných zhruba 1000 zásahů buňky k dosažení letálního efektu, u alfa zářiče stačí k usmrcení buňky 1-4 zásahy.
Evropská komise 13. listopadu 2013 schválila radium- 223 dicholorid (Xofigo, Bayer) pro léčbu pacientů se symptomatickými metastázami v kostech a bez známých viscerálních metastáz. Ke schválení došlo na základě výsledků studie ALSYMPCA (ALpharadin in SYMptomatic Prostate CAncer, EuduraCT 2007-006195-1), do níž bylo zařazeno 921 pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty se symptomatickými kostními metastázami, bez viscerálních metastáz a bez maligní lymfadenopatie. Hlavním cílem studie bylo prokázat prodloužení celkového přežití a druhotným cílem studie bylo zhodnotit dobu do výskytu symptomatických kostních příhod (SSE – symptomatic skeletal event). Radium-223 + nejlepší podpůrná léčba (BSC) významně prodloužilo celkovou dobu přežití oproti placebu + BSC (14,9 vs 11,3 měs.; HR = 0,70; 95% IS (0,58 – 0,83); p<0,001) a významně prodloužilo dobu do výskytu SSE (15,8 vs 9,8 měs.) a dobu do vzestupu hladin celkové ALP (7,4 vs 3,8 měs.) i PSA (3,6 vs 3,4 měs.). Nejčastějšími nežádoucími účinky u více než 10% byly průjem, nevolnost, zvracení a trombocytopenie.(8)
Tabulka 1: Charakteristika radiofarmak
Izotop |
Rhenium-186 |
Samarium-153 |
Stroncium-89 |
Radium-223 |
Poločas, dny |
3,8 |
1,9 |
50,5 |
11,4 |
Podávaná látka |
186Re-HEDP |
153Sm-EDTMP |
89SrCl2 |
223RaCl2 |
Způsob vazby |
Ligand bisfosfonátů |
Ligand lexidronamu |
Podobnost Sr2+ s Ca2+ |
Podobnost Ra2+ s Ca2+ |
Terapeutické záření |
1 β-částice |
1 β-částice |
1 β-částice |
4 α-částice, 2 β-částice |
Stabilní rozpadový produkt |
186Os |
153Eu |
89Y |
207Pb |
Běžná dávka |
1295 MBq |
37 MBq/kg |
1,5–2,2 MBq/kg |
50 kBq/kg |
Schválení FDA na základě |
Není schválen |
Úleva od kostní bolesti |
Úleva od kostní bolesti |
Prodloužení celkového přežití |
Cílová populace pacientů s karcinomem prostaty |
Pacienti s bolestivými kostními metastázami |
Pacienti s potvrzenými osteblastickými kostními metastázami |
Pacienti s bolestivými kostními metastázami |
Pacienti s CRPC se symptomatickými metastázami v kostech a bez známých viscerálních metastáz. |
Převzato z Clin Cancer Res; 19(21); 5822–7.
Využití nových radiofarmak nabízí rozdílný mechanismus účinku oproti chemoterapii či hormonální léčbě s odlišným profi lem nežádoucích účinků. Radium-223 tak rozšiřuje stávající léčebné možnosti u pacientů s CRPC a kostními metastázami.
Literatura:
- Lange PH, Vessella RL.
Mechanisms, hypotheses and questions regarding prostate cancer
micrometastases to bone. Cancer Metastasis Rev
1998;17:331–6.
- Coleman RE. Clinical features
of metastatic bone disease and risk of skeletal morbidity. Clin
Cancer Res 2006;12:6243s-9s.
- Nieder C, Haukland E, Pawinski
A, Dalhaug A. Anaemia and thrombocytopenia in patients with
prostate cancer and bone metastases. BMC Cancer
2010;10:284.
- Goyal J, Antonarakis ES.
Bone-targeting radiopharmaceuticals for the treatment of prostate
cancer with bone metastases. Cancer Lett
2012;323:135–46.
- Saylor PJ, Armstrong AJ,
Fizazi K, Freedland S, Saad F, Smith MR, et al.New and emerging
therapies for bone metastases in genitourinary cancers. Eur Urol
2013;63:309–20.
- Sartor O, Reid RH, Hoskin PJ,
Quick DP, Ell PJ, Coleman RE, et al.Samarium-153-Lexidronam complex
for treatment of painful bone metastases in hormone-refractory
prostate cancer. Urology 2004;63:940–5.
- Serafi ni AN. Samarium Sm-153
lexidronam for the palliation of bone pain associated with
metastases. Cancer 2000;88:2934–9.
- Parker C, Nilsson S, Heinrich D, Helle SI, O'Sullivan JM, Fossa SD, et al.Alpha emitter radium-223 and survival.
Datum přednesení příspěvku: 24. 1. 2014