Novinky z 41. ASCO meetingu, Orlando, FL, 13.-17.5.2005

Přepis prezentace z Microsoft PowerPoint

1. Karcinom prsu
2. Kolorektální karcinom
3. Karcinom plic
4. Melanom
5. Karcinom ledviny
6. Sarkomy
7. Reziduální choroba u karcinomu prsu
8. Ostatní nádory GIT
9. Podpůrná léčba

Adjuvantní léčba HER2+ karcinomu prsu



Adjuvantní léčba HER2+ karcinomu prsu
STUDIE HERA



Výsledky



Kardiotoxicita



Design



Přehled taxanových režimů



Metastazující karcinom prsu: léčba 1. linie
ECOG 2100



B+P x P: výsledky



Vývoj v přežítí u metastazujícího karcinomu prsu



Neoadjuvantní léčba s exemestanem
# 530, Semiglazov et al.



Srovnání studií s neoadjuvantní léčbou AI



Prodloužená adjuvatní léčba anastrozolem: ABCSG 6a



Karcinom prsu po ASCO 2005

Biologická léčba
Adjuvantní studie s trastuzumabem prokazují historicky jeden z největších přínosů v onkologickém výzkumu, což logicky povede k zařazení trastuzumabu do adjuvantní léčby HER2/neu žen
U žen s metastazujícím onemcněním bez exprese HER2/neu vede biologická léčba bevacizumabem k výraznému prodloužení života

Hormonální léčba
Studie ABCSG 6a potvrzuje koncept MA17
Exemestan v neoadjuvanci má obdobné výsledky jako lerozol, nicméně prezentovaná studie byla metodicky významně méně kvalitní

ASCO 04: Adjuvantní IFL x FU/LV u st. III kolorektálního karcinomu
abstrakt 3500, Saltz et al



Adjuvantní léčba kolorektálního karcinomu
PETACC-3(v307)



Výsledky PETACC-3



Adjuvantní léčba kolorektálního karcinomu
stádium III - ACCORD 02



Výsledky ACCORD



Adjuvantní léčba kolorektálního karcinomu
NSABP C0-7: stádium II a III



Výsledky NSABP C0-7



Update MOSAIC (N=2246)
# 3501, De Gramont



Kombinovaná adjuvantní léčba kolorektálního karcinomu

Režimy s irinotekanem
CALGB 89803, ACCORD, PETACC-3
Prodloužení DFS v rameni s irinotekanem nebylo prokázáno

Režimy s oxaliplatinou
MOSAIC, NSABP C0-7
Prodloužení DFS v rameni s oxaliplatinou

Kolorektální karcinom: co se na diáky nevešlo

# 2, Giantonio et al
CONFIRM 1: FOLFOX 4 + PTK787/ZK v 1. linii
Inhibitor VGFR nepřináší zlepšení

# LBA 3, Hecht JR et al
ECOG 3200: FOLFOX4 + bevacizumab v 2. linii
Zlepšení ve smyslu PFS i OS

Antiangiogenní léčba pokročilého karcinomu plic
# LBA4, Sandler, AB



ASCO 04: NSCLC-adjuvantní léčba

Studie JBR.1O

459 pacientů
Stádia IB a II (ne T3N0)
1. rameno
- vinorelbin
- cisplatina
2. rameno
- observace

Studie CALGB 9633

344 pacientů
Stádium IB
1. rameno
- paklitaxel
- karboplatina
2. rameno
- observace

ASCO 04: Výsledky



Adjuvance NSCLC v červnu 2004

Pozitivní studie N=2693

IALT ASCO 2003,
NEJM 2004
CALGB 9633
ASCO2004
JBR.10 ASCO 2004

Negativní studie N=1709

Metaanalýza BMJ 1995
ALPI JNCI 2003
BLT Lung Cancer 2003

ANITA
Adjuvance u NSCLC s cisplatinou a vinorelbinem
#7013 – Douillard



Karcinom plic po ASCO 05

Neoadjuvantní léčba
Nebyl prokázán přínos neoadjuvantní chemoterapie, možným vysvětlením je, že studie s neoadjuvancí byly předčasně ukončeny po ASCO 04

Adjuvantní léčba
Adjuvantní chemoterapie může být zahrnuta do standardů, zůstává otázka, pro které klinické stádium je největší přínosem

Paliativní léčba
Biochemoterapie s bevacizumabem zlepšuje výsledky proti karboplatině s paklitaxelem. Otázkou zůstává, zda 2-měsíční benefit v přežití vyváží nárůst nákladů v rozmezí 1-2,5 milionu Kč.

Melanom: SNB/LM
#7500, Morton et al.



Léčba pokročilého maligního melanomu
# 7506, Kirkwood et al.



ASCO 04: nové léky u karcinomu ledviny

1. SU 011248, TKI
Studie fáze II s perorální inhibitor PDGFr, VEGFr, KIT, FLT3
Léčeno 63 pacientů po selhání cytokinů s RR 24% (resp. 33%); PFS 8 M (ve srovnání s 2,9) u historických kontrol
2. BAY 43-9006
Blokátor kaskády Raf/MEK/ERK
Po 12 tý terapie 70% pacientů bez progrese, ostatní data očekáváme
Toxicita hand foot sy, vyrážka, alopecie, hypretenze
3. bevacizumab + erlotinib
RR 21%, PFS po 6 M 67%, PFS po 12M 50%
Limitovaná toxicita spíše ve vztahu k erlotinibu

Sorafenib u pacientů s karcinomem ledviny po selhání cytokinů

Fáze III, dvojitě zaslepená studie, 769 pacientů
- Design: sorafenib x placebo
- PFS v měsících: 24 týdnů x 12 týdnů (p<0,00001)
- NÚ:
exantém, průjem, hand-foot syndrom, únava, hypertenze

Karcinom ledviny: co se na diáky nevešlo

# 4511: kombinace IL-2 s IFN alfa není přínosná u pacientů střední prognózy

Karcinoid: bevacizumab x PEG IFNα2a
Randomizovaná studie fáze II



Adjuvantní léčba karcinomu pankreatu
#LBA 4013, Neuhaus



Paliativní léčba karcinomu pankreatu



Závěry: metastatický karcinom pankreatu

- Na rozdíl od NSCLC pozitivní výsledek při kombinaci CT s TKI
- Je 14 denní rozdíl dostatečný pro změnu klinické praxe
- Poměrně nepříznivý poměr CENA vs. ÚČINNOST
- Podaří se nám vytipovat skupinu, která může více profitovat z cílené terapie

Karcinom žaludku: neoadjuvance - studie MAGIC
# 4001, Cunnigham et al.



Paliativní léčba karcinomu žaludku: TAX 325



Paliativní léčba karcinomu žaludku: režimy bez cDDP



Karcinom žaludku po 15.5.05

Adjuvantní léčba
- Na základě INT 0116 pooperační RT s FUFA je lepší než observace
- Předoperační a pooperační léčba s ECF je alternativou pooperační CHRT

Paliativní léčba
- TCF je (marginálně) efektivnější než CF, ale toxičtější
- IF je stejně efektivní jako CF a méně toxické
- CF jako režim pro srovnávací rameno je zřejmě suboptimální, nicméně standardní režim pro paliativní léčbu nebyl definován

Podpůrná léčba

Gabapentin v léčbě neuropatie
- JCO 2004: lepší efekt v rameni s gabapentin
- NEJM 2005: lepší analgezie při kombinaci s morfinem
- ASCO 05: # 8001, Wong: není profit gabapentinu

Warfarin v tromboprofylaxi u pacientů s CŽT
- # LBA 8004: 800 pacientů, cílové INR 1,5, není rozdíl v incidenci trombózy, více krvácení u warfarinu (NS)

Metylnaltrexon v léčbě zácpy při opiodech
- # LBA 8003: laxativní účinek do 4 hodin



Odhad nárůstu finančních prostředků za protinádorové léky: katastrofický scénář

Karcinom prsu
- trastuzumab v adjuvanci 1 miliarda Kč
- avastin v 1. linii paliace 3,8 miliardy Kč

Kolorektání karcinom
- avastin v 1. linii paliace 7,5 miliardy Kč

Karcinom plic
- avastin v 1. linii paliace 7,5 miliardy Kč

celkem: 19,8 miliardy Kč

POJISTNÉ 144 miliard Kč

Závěry: ASCO 05

- Super příznivé výsledky s trastuzumabem v adjuvanci u karcinomu prsu
- Slibné výsledky s bevacizumabem u karcinomu prsu v 1. linii MBC
- Příznivé výsledky s bevacizumabem v kombinaci s chemoterapií u karcinomu plic
- Potvrzení konceptu adjuvantní chemoterapie u karcinomu plic
- Potvrzení konceptu přidání oxaliplatiny do adjuvantních režimů u kolorektáního karcinomu
- Potvrzení nedostatečné efektivity irinotekanu v aduvantní terapii karcinomu plic
- Nové možnosti na obzoru u karcinomu ledviny ! (sorafenib)