Konference: 2014 XXI. Jihočeské onkologické dny
Kategorie: Genitourinární nádory
Téma: DIAGNOSTIKA A LÉČBA NÁDORŮ LEDVIN A VARLAT - postery
Číslo abstraktu: 11p
Autoři: MUDr. Michal Vočka, Ph.D.; MUDr. Jan Špaček; MUDr. Eva Závadová, CSc.; Doc. MUDr. Milada Zemanová, Ph.D.; doc. MUDr. Bohuslav Konopásek, CSc.; prof. MUDr. Luboš Petruželka, CSc.
Úvod:
Ročně je v České Republice diagnostikováno přibližně 3000 pacientů s karcinomem ledviny (v roce 2011 3005 dle dat NOR), z toho 560 pacientů ve stádiu IV, a více než 1100 pacientů na tuto diagnózu ročně zemře (v roce 2011 1167 dle dat NOR). Česká republika celosvětově figuruje na prvním místě v incidenci tohoto typu nádorového onemocnění (relativní incidence v roce 2011 28,8 na 100000 obyvatel dle dat NOR). [1] V posledních letech došlo k výraznému rozšíření léčebných možnost a tak i k výraznému prodloužení doby celkového přežívání pacientů a také jejich kvality života. [2] Podobně jako u všech nádorových onemocnění hraje imunitní systém pacienta velmi důležitou roli v boji s nádorovým onemocněním a dle recentních klinických dat je jasné, že defekty v imunitní odpovědi korelují s nepříznivou prognózou u pacientů s nádorovými onemocněními. Proto se v posledních letech výzkum zaměřuje na přesný popis stavu a funkce imunitního systému i možnosti jeho ovlivnění u onkologických pacientů. [3-5]
Cíl:
Cílem projektu je zmapování imunitního odpovědi u pacientů déle přežívajících pacientů s generalizovaným karcinomem ledviny se zaměřením na vyšetření buněčné imunity (NK buněk, antigen prezentující buněk - HLA-DR pozitivních a T cytotoxických buněk), která bývá často neadekvátní ve smyslu imunosuprese.
Metodika:
V projektu je monitorována buněčná protinádorová imunita (CD4, CD8, HLA-DR) u pacientů s generalizovaným karcinomem ledviny a analyzována jejich závislost na prognóze a odpovědi na léčbu. Všichni pacienti zařazení do výzkumného projektu byli léčeni na Onkologické klinice 1. LF UK a VFN podle standardních protokolů a u všech je prováděno vyšetření klinickým imunologem k vyloučení poruchy imunity autoimunitního či alergického původu.
Pilotní výsledky:
V pilotní fázi projektu bylo vyšetřeno 6 pacientů s generalizovaným světlobuněčným karcinomem ledviny s dlouhým přežíváním (medián celkového přežití 89,5 měsíce). U všech pacientů byly zjištěny odchylky především v buněčné části protinádorové imunity, jednalo se převážně o nižší expresi CD8+ buněk, tzv. cytotoxických efektorových T lymfocytů a sníženou expresi CD16+56+ buněk, tzv. NK buněk. Humorální složka imunitního systému byla u většiny pacientů bez výraznějších odchylek, avšak s nižším procentuálním zastoupením CD19+ buněk. V další fázi bude soubor pacientů i měřených parametrů rozšířen a porovnán s klinickými daty.
Tabulka 1: Vybrané imunologické parametru u pacientů s generalizovaným světlobuněčným karcinomem ledviny s dlouhým přežíváním.
|
pacient č. |
CD8 (10^9/l) 0,5-09 |
CD16+56+ (10^9/l) |
CD19 (10^9/l) 0,15-0,5 |
IgA (g/l) 0,9-3,7 |
IgG (g/l) 6,7-15 |
IgM (g/l) 0,6-2,2 |
IgE (g/l) 0-100 |
IgG1 (g/l) 4,9-11,1 |
IgG2 (g/l) 1,6-6,4 |
IgG3 (g/l) 0,2-1,1 |
IgG4 (g/l) 0,08-1,4 |
|
1 |
0,422 |
0,49 |
0,712 |
3,55 |
12,4 |
1,06 |
133 |
6,21 |
5,52 |
0,687 |
0,293 |
|
2 |
1,421 |
0,29 |
0,121 |
2,49 |
13,3 |
0,69 |
6,5 |
7,11 |
6,06 |
1,857 |
1,07 |
|
3 |
0,532 |
0,15 |
0,082 |
1,8 |
6,8 |
0,82 |
6,2 |
4,33 |
2,05 |
0,285 |
0,162 |
|
4 |
0,373 |
0,63 |
0,186 |
2,76 |
10,9 |
0,66 |
<2 |
6,7 |
4,2 |
0,204 |
1,27 |
|
5 |
0,341 |
0,16 |
0,079 |
4,67 |
13,4 |
0,59 |
70,9 |
10,8 |
2,97 |
0,597 |
0,474 |
|
6 |
0,3 |
0,08 |
0,12 |
1,52 |
7,6 |
6,01 |
1097 |
5,61 |
1,41 |
0,594 |
0,43 |
Výsledky projektu:
Korelace stavu buněčné imunity s přežíváním u pacientů s generalizovaným karcinomem ledviny by v budoucnu měla být vodítkem k výběru nejvhodnějšího léčebného postupu včetně imunoterapie.
Literatura:
- Informační systém pro analytické zpracování dat Národního onkologického registru. Dostupný na : www.svod.cz (8.2014)
- BHATT JR, FINELLI A Landmarks in the diagnosis and treatment of renal cell carcinoma. Nat Rev Urol. 2014;11(9):517-
- GRIVENNIKOV S, GRETEN F, KARIN M Immunity, inflammation, and cancer. Cell 2010; 140: 883–899.
- LEE AH, GILLETT CE RYDE K FETIMA IS, MILES DW et a Different patterns of inflammation and prognosis in invasive carcinoma of the breast. Histopathology 2006; 48:692–701.
- LIU S, LACHAPELLE J, LEUNG S, GAO D, FOULKES WD CD8+ lymphocyte infiltration is an independent favorable prognostic indicator in basal-like breast cancer. Breast Cancer Res 2012; 14: R48
Datum přednesení příspěvku: 17. 10. 2014
