Konference: 2005 1. ročník Dny diagnostické, prediktivní a experimentální onkologie
Kategorie: Ostatní
Téma: Postery
Číslo abstraktu: P023
Autoři: prof. MUDr. Marek Svoboda, Ph.D.
Mezinárodní konference byla zaměřena na vliv
hypoxických stavů na chemorezistenci. Z prací prezentovaných na
konferenci jednoznačně vyplývá, že hypoxické stavy, indukují
chemorezistenci a invazivní chování populací buněk vzdálených od
krevních vlásečnic v rostoucím nádoru.
Několika technikami bylo prokázáno, že v nádoru vedle sebe koexistují nejméně dvě populace nádorových buněk – jedna populace s dostatečným přístupem ke kyslíku a druhá populace žijící za hypoxických podmínek. Tyto dvě populace se liší v expresi desítek až stovek genů. Hypoxická populace buněk má reprimovány mnohé proapoptotické geny, naopak indukovány jsou geny odpovědné za invazivní chování jako např. scattering faktory, metastasis- associated protein MTA-1, indukovány jsou geny angiogeneze.
Hypoxické oblasti zároveň produkují chemoatraktanty přitahující makrofágy a indukují polarizaci těchto makrofágů na populaci M1 – prozánětlivou a cytotoxickou frakci. To vysvětluje velký podíl makrofágů v nádorech a rovněž úspěšnou aplikaci Xelody v mnoha nádorech, včetně těch které neodpovídají na léčbu 5-FU. Xeloda je totiž aktivována thymidin fosforylázou a ta je ve zvýšené míře v tumoru produkována právě infiltrujícími makrofágy.
S hypoxickými stavy je vždy spojena zvýšená exprese HIF -1
který je
klíčovým transkripčním faktorem odpovědným za indukci nebo represi
genů spojených s adaptací k hypoxii. Cílovými indukovanými geny
jsou geny pro glykolytický metabolismus, ale také geny indukující
invazivní chování nádorových buněk. To vysvětluje, proč nádory
produkují velké množství laktátu i v přítomnosti kyslíku
(Wartburgův efekt). Zvýšené hladiny glykolytických enzymů způsobují
vyšší produkci ribosy z glukosy v rámci pentosa fosfátové dráhy.
Ribosa je pak využita při syntéze nukleových kyselin při dělení
nádorových buněk.
Prezentované prace jednoznačně ukazují že chemorezistence má vždy nezbytně dva aspekty:
Poděkování: Práce byla provedena s podporou Vědecko výzkumného záměru MZ00020980501 –5.
Několika technikami bylo prokázáno, že v nádoru vedle sebe koexistují nejméně dvě populace nádorových buněk – jedna populace s dostatečným přístupem ke kyslíku a druhá populace žijící za hypoxických podmínek. Tyto dvě populace se liší v expresi desítek až stovek genů. Hypoxická populace buněk má reprimovány mnohé proapoptotické geny, naopak indukovány jsou geny odpovědné za invazivní chování jako např. scattering faktory, metastasis- associated protein MTA-1, indukovány jsou geny angiogeneze.
Hypoxické oblasti zároveň produkují chemoatraktanty přitahující makrofágy a indukují polarizaci těchto makrofágů na populaci M1 – prozánětlivou a cytotoxickou frakci. To vysvětluje velký podíl makrofágů v nádorech a rovněž úspěšnou aplikaci Xelody v mnoha nádorech, včetně těch které neodpovídají na léčbu 5-FU. Xeloda je totiž aktivována thymidin fosforylázou a ta je ve zvýšené míře v tumoru produkována právě infiltrujícími makrofágy.
S hypoxickými stavy je vždy spojena zvýšená exprese HIF -1
![](/files/abstrakta/symbol.jpg)
Prezentované prace jednoznačně ukazují že chemorezistence má vždy nezbytně dva aspekty:
- nespecifickou rezistenci asociovanou s hypoxickými stavy
- specifickou rezistenci asociovanou s přítomností určitých proteinových variant metabolizujících odlišně dané cytostatikum nebo ovlivňujících transport cytostatika.
Poděkování: Práce byla provedena s podporou Vědecko výzkumného záměru MZ00020980501 –5.
Datum přednesení příspěvku: 10. 12. 2005