Konference: 2004 9. ročník odborného sympózia na téma Onkologie v gynekologii a mammologii
Kategorie: Zhoubné nádory prsu
Téma: Kontroverze v diagnostice, terapii, prediktivních faktorech a follow-up u pacientek s DCIS, LCIS a s časným stadiem karcinomu prsu. <b>V. blok: Prediktivní faktory a follow-up</b>
Číslo abstraktu: 026
Autoři: MUDr. Josef Chovanec, Ph.D.; MUDr. Renata Neumanová, Ph.D., MBA; MUDr. Jana Navrátilová; L. Hruban
Podle definice je rozsah nemoci u žen s časným stádiem karcinomu
prsu limitován zjistitelným nádorovým ložiskem vztahujícím se na
oblast mléčné žlázy (stádium I) nebo re-gionální lymfatické uzliny
(stádium II). Přibližně u 30 % žen s raným stádiem karcinomu prsu
dojde navzdory adekvátní léčbě během následujících 10 let od
stanovení primární diagnózy ke vzniku recidivy nemoci.
Obecně si tato choroba mezi jinými zhoubnými nemocemi zaslouží
výraznější pozor-nost ze dvou důvodů. Prvním důvodem je její
vysoká, téměř lineárně stoupající incidence. Karcinom prsu je
nejčastějším zhoubným nádorem žen. V současné době průměrně u jedné
z devíti žen bude v průběhu jejího života diagnostikován karcinom
prsu a jedna žena ze třiceti na tuto chorobu zemře. Proto karcinom
prsu zařazujeme mezi tzv. civilizační choroby. Dru-hým důvod
spočívá v jeho výrazné heterogenitě a multifaktoriální etiologii,
což vede k jeho nevyzpytatelnému biologickému chování. Karcinom
prsu je totiž na rozdíl od jiných nádorů schopen recidivovat i po
dlouholetém období (10 a více roků) remise. Z těchto důvodů je
velmi problematické stanovení definice „vyléčení pacientky“. U
jiných zhoubných nádorů považujeme 5 let bez známek nemoci jako
dostatečně dlouhou dobu, abychom mohli pacient-ku považovat za
vyléčenou. U karcinomu prsu toto časové období musí být nejméně
jednou tak dlouhé.
Recidivy mohou být lokální (zbývající část prsu, hrudní stěna a
kůže kryjící hrudní stěnu), lokoreigionální (axillární, interní
mammární a supraklavikulární lymfatické uzliny) a vzdálené
(zbývající orgány těla). Mezi nejčastěji metastazováním postižené
tkáně patří ske-let, plíce, játra a centrální nervová soustava. U ¼
pacientek je diagnostikován současný výskyt lokálních i vzdálených
metastáz. Incidence lokálních recidiv u konzervativních
chirurgických výkonů se pohybuje mezi 7 - 19 %, u pacientek léčeným
modifikovanou radikální mastekto-mií se incidence pohybuje v
rozsahu 4 - 14 %, což ukazuje, že ani radikální chirurgický výkon
nezaručuje zamezení výskytu lokálních recidiv.
Pacientky, které ukončily primární léčbu karcinomu prsu a jsou v
remisi, je nutné pra-videlně sledovat. Dispenzarizace patří do
sféry terciární prevence, což znamená sledování nemocných s
vyléčeným nádorovým onemocněním s cílem včas odhalit recidivu
nemoci. Obecně se předpokládá, že čím časnější detekce nového
tumoru nebo recidivy, tím úspěšnější léčba. Jasným přínosem
dispenzarizace je v mnoha případech možnost zahájení léčby recidivy
v jejím raném stádiu. Na druhé straně zahájení léčby, která může
být spojena s vedlejší mor-biditou a někdy i mortalitou pacientky,
navíc v době, kdy nemocná je ještě zcela asymptoma-tická – může
působit zcela kontraproduktivně. Intenzivní provádění
dispenzarizace samo-zřejmě vede i ke zvýšeným nákladům jak přímým,
tak nepřímým.
V zahraničí proběhlo několik studií, které se zabývaly vyhodnocením
různých režimů dlouhodobé dispenzarizace v závislosti na délce
přežití nemocných žen. Výsledky nebyly povzbudivé – ukázalo se, že
standardní dispenzarizace má pouze minimální vliv na prognózu
pacientek s karcinomem prsu. Pro zkomplikování situace jak správně
dispenzarizovat, uvádí-me ještě další příklad – jsou to výsledky
italské randomizované studie (Rojas. M., Telaro, E., Russo, A. a
kol.), které se zúčastnilo 3204 žen s časným stádiem karcinomu
prsu. Ženy byly po ukončení primární léčby dispenzarizovány dvěma
různými způsoby. První skupina byla sledována intenzivně za pomoci
četných zobrazovacích metod (scintigrafie, RTG plic, sérolo-gické
testy apod.) druhá skupina byla sledová pouze pomocí klinických
vyšetření a mammo-grafie. Po statistickém vyhodnocení získaných dat
nebyl mezi jednotlivými skupinami žen zjištěn signifikantní rozdíl
v délce doby přežití a disease free intervalu. Na druhé straně přes
70 % žen z obou skupin, na cílený dotaz, zda preferují pravidelné a
intenzivní sledování, od-povědělo kladně.
Z důvodů, které byly uvedeny, vyplývá následující – za prvé je
třeba podle určitých kritérií vybrat ty pacientky, které jsou
nejvíce ohroženy recidivou. Riziko následného systé-mového relapsu
závisí na mnoha prognostických faktorech, z nichž nejdůležitější
jsou: veli-kost primárního tumoru a stav regionálních uzlin. Za
druhé – dispenzarizace musí být inten-zivní v tom časovém
horizontu, kdy pravděpodobnost vzniku recidivy je nejvyšší – tj.
mezi 2. až 5. rokem. Přestože riziko recidivy po pátém roce klesá,
stále trvá minimálně dalších 15 let.
Zajímavou informací je fakt, že pacientky s dobrými prognostickými
faktory (nádor menší než 2 cm, negativní uzliny) mají sice nižší
riziko vzniku recidivy mezi 2. až 5. rokem, ale v následujících
letech je riziko vzniku recidivy téměř srovnatelné s ženami, které
měly nádor větší než 2 cm či měly diagnostikovány metastázy v
regionálních uzlinách.
Mezi nejčastěji používaná vyšetření kromě vyšetření klinického a
mammografie dále náleží scintigrafie skeletu, RTG snímek hrudníku,
sonografické vyšetření jater a sérologické testy.
Pravidelné dispenzární kontroly zvyšují záchyt metastáz již v
jejich raných stádiích, rovněž však umožňují detekci nových
primárních malignit, což by mělo vést k efektivnější léčbě a
prodlužování doby přežití takto postižených žen. Dalším důvodem k
dlouhodobé dis-penzarizaci je zvýšené riziko následného druhotného
karcinomu prsu právě u žen, které již touto diagnózou dříve
prošly.
Základní doporučení pro dispenzarizaci lze shrnout:
- Pravidelná klinická vyšetření včetně anamnézy se provádějí v průběhu prvních třech let od ukončení primární léčby v čtyřměsíčních intervalech. Dále v intervalech půlroč-ních během dalších následujících tří let. Následně se pokračuje v ročních intervalech.
- Mammografie se provádí jednou ročně.
- Specifická vyšetření (RTG, sonografie, scintigrafie apod.) jsou indikována až po ukončení adjuvantní chemoterapie a na základě specifické indikace.
Obecně tedy můžeme pozorovat trend zaměřený spíše na minimalizování
dispenzari-zace v její časové frekvenci a rozsahu prováděných
vyšetření. Tento trend odráží postoj zís-kaný na základě výsledků
retrospektivních i prospektivních studií, které ukazují minimální
či žádné výhody v délce přežívání pacientek, které byly intensivně
sledovány.
Datum přednesení příspěvku: 16. 1. 2004