Detekce progrese kolorektálního karcinomu: genetické a epigenetické profilování primárního tumoru, mikrometastáz a vzdálených metastáz

Sporadický kolorektální karcinom vykazuje díky zavedení sekundárních screeningových programů vysokou frekvenci primárních záchytů. Primární nádor bývá však i přes chirurgické řešení často následován progresí do lymfatických uzlin a vznikem vzdálených metastáz. Udává se, že tato generalizace nejčastěji nastává v průběhu prvních 5ti let od výskytu primárního ložiska v důsledku volného šíření nádorových buněk a zakládání mikrometastáz.

Specifickým znakem tohoto typu nádoru jsou charakteristické změny na úrovni DNA sekvence (bodové mutace, mikrosatelitní nestabilita, alelické ztráty, atd.). V poslední době byly kromě těchto genetických změn popsány i další změny, tentokrát na úrovni DNA-metylace (epigenetické). Předpokládá se, že genetické i epigenetické charakteristiky primárního tumoru jsou přenášeny do vzdálených metastáz. Monitorování reziduální nemoci založené na detekci profilu primárního ložiska v cirkulujících nádorových buňkách tak představuje potenciálně cenný nástroj post-operačního sledování pacientů.

V příspěvku budou presentovány naše první výsledky z projektu zaměřeného na sledování vztahu mezi primárním tumorem, mikrometastatickým šířením do lokálních uzlin a vzdálenými metastázami. Sledování je prováděno na základě záchytu DNA metylací a somatických mutací v tumorózních tkáních.

Tato práce je podpořena grantem IGA MZČR č. 9809