Konference: 2005 1. ročník Dny diagnostické, prediktivní a experimentální onkologie
Kategorie: Zhoubné nádory prsu
Téma: 01. Predikce účinnosti léčiv směřovaných do EGFR/HER rodiny
Číslo abstraktu: 004
Autoři: doc. MUDr. Karol Kajo, Ph.D.; Ing. Zuzana Kviatkovská; Prof. MUDr. Lukáš Plank, CSc.; MUDr. Katarína Macháleková, Ph.D.; MUDr. Peter Szépe, CSc.; Prof. MUDr. Pavol Žúbor, DrSc.; Ľuboslava Janáková; RNDr. Martina Barthová, Ph.D.
CIEĽ: testovanie modifikovanej
schémy na vyjadrenie pravdepodobnosti stavu HER-2 v rámci
celoslovenského programu detekcie HER2 v karcinómoch prsnej žľazy
(CAP).
MATERIÁL A METODIKA: HER2 stav bol vyšetrený v 1986 prípadoch CAP pomocou imunohistochémie (HerceptTest, Dako). Išlo o pacientov vo veku 24–93 rokov (medián 60 r.). Kompletné informácie o stave estrogénových (ER), progesterónových (PR) receptorov a histologickom grade (HG) boli známe v 1327 (66,7 %) prípadov.
Pre hodnotenie pravdepodobnosti stavu HER2 bola vytvorená schéma, tzv. Martinský skórovací index (MSI), v ktorej ide o sumarizáciu jednotlivých skóre HG, ER, PR (pri HG 1–2 body, HG 2–1 bod, HG 3–0 bodov; pre ER a PR pri negatívnom stave – 0 bodov, pri ER, resp. PR do 50 % pozitívnych buniek – po 1 bode, pri ER a PR nad 50 % pozitívnych buniek – po 2 body). Na základe výsledného MSI skóre boli prípady rozdelené do 7 skupín (0–6 bodov), kde skóre 0 bodov tvorili prípady s negatívnym stavom ER i PR a HG 3 (referenčná skupina). Pri skóre 6 bodov išlo o prípady s vysoko pozitívnymi ER, PR a HG 1.
VÝSLEDKY: HER2 bol pozitívny v 441 prípadoch (22,2 %), z toho pri intenzite reakcie (IR) 3+ v 245 prípadoch (12,3 %) a s IR 2+ v 196 prípadoch (9,9 %). Boli zaznamenané štatisticky významné korelácie medzi stavom HER2 a HG, ER, PR (všetky p<0,0001), ako aj stavom lymfatických uzlín (p<0,05). Až 37,9 % HER2 pozitívnych prípadov bolo v skupine s MSI 0 bodov, avšak pri MSI skóre 5–6 bodov bolo HER2 pozitívnych len 7,9 % prípadov, pričom len v jednom prípade bola zaznamenaná pozitivita HER2 s IR 3+.
Ak boli za pozitívne považované len prípady s IR 3+, tak pravdepodobnosť pozitívneho stavu HER2 v kategóriách so skóre MSI 1–4 bodov je OR=0,26 (CI=0,18-0,37) a v kategóriách s MSI 5–6 bodov je OR=0,015 (CI=0,002-0,106). Ak boli za pozitívne hodnotené prípady s IR 2+ aj 3+, potom pravdepodobnosť pozitívneho stavu HER2 je v kategóriách s MSI 1–4 body približne polovičná voči referenčnej skupine (OR=0,42; CI=0,31-0,58) a v kategóriách s MSI 5–6 bodov je OR=0,14 (CI=0,07-0,27).
ZÁVER: Stav HER2 sa nedá predpovedať, ale dá sa vyjadriť jeho pravdepodobnosť pomocou MSI. Prípady s nejednoznačnou pozitivitou (IR 2+) je nutné podrobiť fluorescenčnej, resp. chromogénnej in situ hybridizácii za účelom potvrdenia, resp. vylúčenia amplifikácie HER2 génu. Zaujímavou je otázka prípadov s MSI skóre 0 a s negatívnym stavom HER2. Z nich časť by mohla predstavovať bazaloidné karcinómy prsnej žľazy, ktoré budú vyžadovať iný terapeutický manažment.
Poďakovanie: Roche Slovensko
MATERIÁL A METODIKA: HER2 stav bol vyšetrený v 1986 prípadoch CAP pomocou imunohistochémie (HerceptTest, Dako). Išlo o pacientov vo veku 24–93 rokov (medián 60 r.). Kompletné informácie o stave estrogénových (ER), progesterónových (PR) receptorov a histologickom grade (HG) boli známe v 1327 (66,7 %) prípadov.
Pre hodnotenie pravdepodobnosti stavu HER2 bola vytvorená schéma, tzv. Martinský skórovací index (MSI), v ktorej ide o sumarizáciu jednotlivých skóre HG, ER, PR (pri HG 1–2 body, HG 2–1 bod, HG 3–0 bodov; pre ER a PR pri negatívnom stave – 0 bodov, pri ER, resp. PR do 50 % pozitívnych buniek – po 1 bode, pri ER a PR nad 50 % pozitívnych buniek – po 2 body). Na základe výsledného MSI skóre boli prípady rozdelené do 7 skupín (0–6 bodov), kde skóre 0 bodov tvorili prípady s negatívnym stavom ER i PR a HG 3 (referenčná skupina). Pri skóre 6 bodov išlo o prípady s vysoko pozitívnymi ER, PR a HG 1.
VÝSLEDKY: HER2 bol pozitívny v 441 prípadoch (22,2 %), z toho pri intenzite reakcie (IR) 3+ v 245 prípadoch (12,3 %) a s IR 2+ v 196 prípadoch (9,9 %). Boli zaznamenané štatisticky významné korelácie medzi stavom HER2 a HG, ER, PR (všetky p<0,0001), ako aj stavom lymfatických uzlín (p<0,05). Až 37,9 % HER2 pozitívnych prípadov bolo v skupine s MSI 0 bodov, avšak pri MSI skóre 5–6 bodov bolo HER2 pozitívnych len 7,9 % prípadov, pričom len v jednom prípade bola zaznamenaná pozitivita HER2 s IR 3+.
Ak boli za pozitívne považované len prípady s IR 3+, tak pravdepodobnosť pozitívneho stavu HER2 v kategóriách so skóre MSI 1–4 bodov je OR=0,26 (CI=0,18-0,37) a v kategóriách s MSI 5–6 bodov je OR=0,015 (CI=0,002-0,106). Ak boli za pozitívne hodnotené prípady s IR 2+ aj 3+, potom pravdepodobnosť pozitívneho stavu HER2 je v kategóriách s MSI 1–4 body približne polovičná voči referenčnej skupine (OR=0,42; CI=0,31-0,58) a v kategóriách s MSI 5–6 bodov je OR=0,14 (CI=0,07-0,27).
ZÁVER: Stav HER2 sa nedá predpovedať, ale dá sa vyjadriť jeho pravdepodobnosť pomocou MSI. Prípady s nejednoznačnou pozitivitou (IR 2+) je nutné podrobiť fluorescenčnej, resp. chromogénnej in situ hybridizácii za účelom potvrdenia, resp. vylúčenia amplifikácie HER2 génu. Zaujímavou je otázka prípadov s MSI skóre 0 a s negatívnym stavom HER2. Z nich časť by mohla predstavovať bazaloidné karcinómy prsnej žľazy, ktoré budú vyžadovať iný terapeutický manažment.
Poďakovanie: Roche Slovensko
Datum přednesení příspěvku: 9. 12. 2005
