Konference: 2004 9. ročník odborného sympózia na téma Onkologie v gynekologii a mammologii
Kategorie: Zhoubné gynekologické nádory
Téma: Adjuvantní léčba u gynekologických malignit v závislosti na adekvátnosti provedeného chirurgického výkonu. <b>III. blok: Epiteliální karcinom ovaria</b>
Číslo abstraktu: 033
Autoři: MUDr. Josef Chovanec, Ph.D.; Z. Tesařík; MUDr. Jana Navrátilová; R. Hudeček; J. Skácelová
Jak v České republice, tak celosvětově, ovariální karcinom
reprezentuje pouze 5 % všech karcinomů u žen, ale je 4. nejčastější
příčinou úmrtí žen na zhoubný nádor. Navíc mezi gynekologickými
malignitami zaujímá mortalita tohoto karcinomu dlouhodobě první
místo.
Pouze u jedné třetiny žen je tento nádor diagnostikován ve stádiu I
a II. Pro zbývající dvě třetiny pacientek, tedy těch, u kterých je
nemoc diagnostikována v pozdním stádiu, zůstávají neradostné
perspektivy. I po absolvování adekvátního chirurgického výkonu a
následné adjuvantní chemoterapii se časové rozpětí mediánu do
progrese nemoci (PFS - progression free survival) pohybuje mezi 16
– 22 měsíci, medián celkové přežití mezi 2 – 4 roky a 5-ti leté
přežití nedosahuje 30 %.
Ovariální karcinomy řadíme mezi nádory chemosenzitivní, ale ne
chemokurabilní, proto primárním terapeutickým a konečným
diagnostickým krokem je léčba chirurgická. Té-měř v 90 % je léčba
karcinomu ovaria zahájena operací, kterou následuje
chemoterapie.
Chirurgický staging a kritéria radikálního operačního
výkonu
K vlastní TNM klasifikaci a stanovení stádia nemoci dle FIGO u
karcinomu ovaria ne-stačí pouze obligatorní či fakultativní
předoperační stagingová vyšetření. Přesný rozsah ne-moci se daří
stanovit až během vlastního operačního výkonu. Je nutno provést
chirurgický staging, který, má-li mít vypovídající hodnotu, má své
pevná pravidla. Kromě vlastního ope-račního léčebného výkonu je
třeba realizovat tyto kroky:
- peritoneální laváž
- inspekci a palpaci všech dostupných peritoneálních povrchů
- biopsii či resekci adhezí primárního tumoru k okolí
- získat nejméně 2 bioptické vzorky z lokalit:
peritoneum močového měchýře
pravý a levý parakolický prostor
pravá klenba brániční
peritoneum pánevní stěny v místě primárního tumoru- sampling lymfatických uzlin z povodí ilických cév a aorty.
Operace je zahájena dolní střední laparotomií, která je obvykle
rozšířena nad pupek. Vlastní radikální operační výkon pro karcinom
ovaria je složen z těchto kroků:
- totální abdominální hysterektomie
- bilaterální adnexektomie
- infrakolická omentektomie
- appendektomie
- sampling retroperitoneálních lymfatických uzlin.
Pokud nejsou dodrženy uvedené kroky týkající se chirurgického
stagingu nebo vlastního ope-račního výkonu, nemůžeme hovořit o
radikální operaci či stanovení přesné klasifikace nemo-ci.
V praxi se bohužel velmi často setkáváme s neadekvátně provedeným
chirurgickým stagingem. Mezi jeho nejčastější chyby patří malý nebo
nulový počet biopsií a neprovedení samplingu retroperitoneálních
lymfatických uzlin. Důsledkem špatného chirurgického stagin-gu je
nepřesná klasifikace (stanovení nižšího stádia nemoci než ve
skutečnosti) a na jejím základě špatně stanovená strategie dalšího
léčebného postupu. Důkazem jsou studie zaměřené na provedení
chirurgického restagingu (biopsie + retroperitoneální
lymfadenektomie) u pacientek s karcinomem ovaria, u kterých během
prvního operačního vstupu nebyly splněny všechny podmínky
chirurgického stagingu a rozsah nemoci byl klasifikován stádiem I.
Na základě histologických nálezů bylo nutné u 20 – 30 % těchto žen
překlasifikovat stádium I na stádium IIIc.
Velmi důležitý je i fakt, kdo operaci a vlastní chirurgický staging
provádí (tab. 1). Léčba ovariálního karcinomu, stejně jako dalších
gynekologických malignit, musí být sou-středěna do specializovaných
onkogynekologických center. Centra, která byla v roce 2002 vybrána
onkogynekologickou sekcí ČGPS, splňují základní personální,
přístrojové a další požadavky, jež dávají záruku odbornosti.
Tabulka 1: Adekvátnost provedeného chirurgického
stagingu v závislosti na odbornosti operatéra.
Časná stádia karcinomu ovaria
Vzhledem k tomu, že existuje přesně definovaná skupina nemocných ve
stádiu I, které nepotřebují žádnou adjuvantní léčbu, je nutné
přísně trvat na provedení adekvátního chirur-gického stagingu.
Je-li staging insuficientní, vhodným postupem ještě před zahájením
chemo-terapie je reoperace s řádně provedeným stagingem. V případě,
že u časného stádia chybí pouze lymfadenektomie, můžeme použít
laparoskopii, pomocí které provedeme lymfadenek-tomii.
Konzervativní operační výkony
Mezi pacientkami s karcinomem ovaria existuje skupina mladých žen
se snahou o za-chování fertility. Je-li během operace potvrzeno
stádium Ia event. Ic, provádíme konzervativ-ní výkon, který
zahrnuje:
- kroky nutné k provedení adekvátního chirurgického stagingu
- jednostrannou adnexektomii
- infrakolickou omentektomii
- appendektomii
- odběr lymfatických uzlin
Problematika resekce zbývajícího makroskopicky nesuspektního ovaria
je kontroverz-ní. V současnosti je doporučeno od resekce
kontralaterálního ovaria při jeho normálním vzhledu ustoupit. Po
porodu má následovat radikalizující operace. U pacientek ve stádiu
Ib provádíme oboustrannou adnexektomii s ponecháním dělohy.
Pacientky jsou potom zařazeny do programu IVF (donorské
vejce).
Operační léčba pokročilých stádii karcinomu
ovaria
Cílem operačního zásahu je provést radikální chirurgický výkon bez
ponechání nádo-rových reziduí. Zhruba v 50 % případů pokročilého
karcinomu není tento výkon technicky možný. Výsledek závisí nejen
na radikalitě operatéra, ale rovněž na biologickém chování tu-moru.
A právě velikost ponechaného reziduálního tumoru je jedním z
prognostických faktorů ovlivňujících délku přežití nemocných (viz.
tab. 2).
Tabulka 2: Vztah velikosti ponechaného nádorového
rezidua (cm) k délce pětiletého přežití nemocných (%).
Interval debulking surgery (IDS)
Jedná se časnou druhou operaci, které předchází a kterou následuje
cytoredukční che-moterapie. Tato nová modalita chirurgické léčby se
provádí zhruba po 3 nebo 4 sériích neoad-juvantní chemoterapie za
účelem maximálního odstranění nádorových hmot. Její indikací je
suboptimálně či neadekvátně provedená primární operace. Další
podmínkou k indikaci IDS je prokázaná regrese nádoru během
neoadjuvantní chemoterapie (CA 125, gynekologické event.
sonografické vyšetření).
Využití laparoskopie v léčbě karcinomu
ovaria
Laparoskopie není standardní metodou v léčbě karcinomu ovaria. Za
určitých mož-ností ji lze akceptovat v diagnostice. V případě
vysoké pravděpodobnosti inoperability tumoru ji lze použít k
histologické verifikaci procesu a potvrzení inoperability. I tato
indikace je však předmětem četných diskusí. Jedinou indikací pro
terapeutický laparoskopický výkon u karci-nomu ovaria je situace,
kdy u „časného“ stádia nebyla provedena lymfadenektomie.
Recidivy karcinomu ovaria
Role chirurgické léčby recidivujícího karcinomu ovaria je stále
nejasná. Kromě jasně paliativních chirurgických výkonů (kolostomie,
resekce střev, nefrostomie, punkce ascitu), které zlepšují kvalitu
života nemocné, je otázkou, jaký přínos má chirurgie recidiv,
nezlepší-li se kvalita života pacientky. Není jasně zodpovězeno,
zda sekundární chirurgická cytoredukce zlepšuje délku přežití.
Závěr
Pro operační léčbu karcinomu ovaria jsou nutné dva předpoklady.
Operaci musí pro-vádět zkušený operatér s onkogynekologickou
erudicí, který tyto případy operuje rutinně. Výkon musí být
proveden na pracovišti, které operatérovi poskytuje široké operační
zázemí (přístrojové vybavení), včetně diagnostického komplementu
(peroperační histologie, nádorové markery apod.) a dostupnosti
konziliárních vyšetření (histolog, radiodiagnostik, radioterapeut
apod.). Pokud jsou splněny tyto předpoklady, je jasné, že operace
musí být centralizovány a prováděny v onkogynekologických centrech,
která musí splňovat tato přísná kritéria.
Práce byla řešena za podpory IGA MZ ČR č. 7696 – 3.
Datum přednesení příspěvku: 17. 1. 2004