Klin Onkol 2005; 18(6): 199-206.
Souhrn: Přenos signálu transformačního růstového faktoru-β (TGF-β) a dalších členů této rodiny cytokinů je zprostředkován heteromerním komplexem dvou typů transmembránových receptorů s aktivitou serin/threoninkinasy na povrchu buňky a jejich vnitrobuněčnými substráty, proteiny Smad. Specifičnost, různost, intensita a časový průběh přenosu signálu TGF-β jsou určeny aktivací a inaktivací molekul složek signální dráhy zahrnutých v přenosu signálu TGF-β. Tyto klíčové molekuly (receptory pro TGF-β a proteiny Smad) podléhají degradaci v ubikvitin-proteasomovém systému. Inhibitor přenosu signálu TGF-β, proto-onkoprotein SnoN („Ski-related novel gene product“), je také degradován v ubikvitin-proteasomovém systému. Hladina proteinu SnoN je silně zvýšena u karcinomů žaludku, štítné žlázy a plic a u lymfomů. U řady lidských nádorů byla nalezena zvýšená degradace proteinů Smad. Nesmyslné mutace proteinů Smad2 a Smad4 na konservativním argininovém zbytku u kolorektálních karcinomů a u nádorů slinivky břišní zvyšují degradaci proteinů Smad proteasomy. Porucha přenosu signálu TGF-β u nádorových buněk tak může být způsobena neřízenou degradací složek signální dráhy TGFβ v proteasomech a nádorové buňky se tím stávají resistentní k anti-proliferačnímu účinku TGF-β.
